我们知道，免疫系统的主要作用是识别和消除外来抗原，倘若免疫系统错误的攻击自身正常成分，则可能导致自身免疫性疾病（ADS）的发生。自身免疫性疾病可以仅限于机体的一个特定器官，也可与不同器官的特定组织相关联。

常见的自身免疫性疾病包括类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、特应性皮炎、炎症性肠病、系统性红斑狼疮等。

自身免疫性疾病药物，2021年全球销售额贡献位列第一

据药融云数据统计，2021年全球销售额TOP100药品中有21个为自身免疫性疾病药物，数量仅次于抗肿瘤药。

2021年自身免疫性疾病药物全球销售额超过了肿瘤药物，位列第一（约1417.96亿美元），占全球TOP100药品总市场的22.1%。

其中，2021年全球TOP100销售额药品中自身免疫性疾病药物排名靠前的有：艾伯维的阿达木单抗、强生的乌司奴单抗、安进/辉瑞的依那西普、强生/默沙东的英夫利西单抗、赛诺菲/再生元的度普利尤单抗、诺华的司库奇尤单抗、罗氏的ocrelizumab、武田制药的维得利珠单抗等。

说起阿达木单抗（Adalimumab，商品名：修美乐、Humira），值得一提的是它打造了一个长盛不衰的江湖神话。阿达木单抗是第一个完全人源化抗肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的单克隆抗体，上市20年，已在全球90多个国家上市，其销售额不断刷新历史，开启了长达十余年的称霸之路，稳居全球“药王”地位，为艾伯维创造了千亿美元的利润，2021年全球销售额更是高达361.14亿美金，遥遥领先其他同类药物。

药融云数据库显示，目前阿达木单抗在全球范围内被批准的适应症涉及到类风湿性关节炎、银屑病、葡萄膜炎、强直性脊柱炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、贝赫切特综合征、化脓性汗腺炎和幼年型类风湿关节炎等十余种疾病。

其中，在中国获批的适应症有8个，包括强直性脊柱炎、类风湿关节炎、银屑病、儿童斑块状银屑病、幼年特发性关节炎、葡萄膜炎、克罗恩病、儿童克罗恩病，均进入2022年国家医保目录。

全球市场规模持续增长，RA、PS、CD等治疗领域均超百亿美元

据预测，全球自身免疫性疾病药物市场预期将由2019年的1169亿美元增加至2030年的1638亿美元。全球自身免疫性疾病市场中，生物药的市场份额预期将由2019年的66.8%增加至2030年的81.4%。

目前全球主要自免疾病市场可分为风湿、皮肤、胃肠等三类，其中类风湿性关节炎（RA）、银屑病（PS）、克罗恩病（CD）治疗领域单一市场均已超过100亿美元，但各类自免及炎症疾病仍存在大量的未被满足的临床需求。

受自身免疫性疾病诊断技术的发展所驱动，中国自身免疫性疾病市场有望继续增长。整体市场规模从2019年的24亿美元增至2030年的241亿美元，2019-2024年CAGR 26.3%，2024-2030年CAGR 20.9%，其中生物药市场预期将从2019年的的5亿美元增至2030年的166亿美元，2019-2024年CAGR 50.0%，2024-2030年CAGR 27.9%，市场份额从2019年的22.7%增至2030年的68.8%。中国自身免疫性疾病市场中，生物药的份额预期将由2019年的22.7%增加至2030年的68.8%。

传统自免治疗药物存在痛点，2000年以后，小分子/生物靶向药不断蓬勃发展。TNF-α类药物长期占据自免靶向药龙头老大地位，但近年来增速放缓，JAK、IL12/23、IL17等新靶点药物市场崛起。

其中，JAK抑制剂与TNFα单抗相比较，在一项评估、比较RINVQ（乌帕替尼)与安慰剂/HUMIA(阿达木单抗)用于对甲氨蝶呤（MTX）应答不足的中重度类风湿性关节炎成人患者的有效性、安全性的Ⅲ期临床试验结果中，乌帕替尼类风湿性关节炎3期临床优效于阿达木单抗，整体安全性相当。

同时，乌帕替尼与阿达木单抗比较，在治疗银屑病关节炎第12周ACR20应答方面显示出非劣效性；JAK抑制剂相对于TNFα单抗具有经济性和给药便利性优势。总体而言，由于JAK抑制剂安全性难题仍未突破，替代TNFα单抗存在难度。

药融咨询总结：

总的来说，全面抑制JAK家族则会带来多种副作用，包括感染、贫血、心血管疾病等，这也限制了第一代JAK抑制剂的临床应用范围。与第一代产品不同的是，第二代JAK抑制剂可以选择性地抑制JAK家族成员，在安全性和耐受性方面更有优势，因此选择性的JAK抑制剂已经成为该靶点全球研发趋势，艾伯维的乌帕替尼有望成为best-in-class药物。

JAK抑制剂在研适应症涉及银屑病、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、斑秃等多种自身免疫性疾病，其中类风湿性关节炎研发热度和成熟度均较高，而斑秃为其中有潜力、值得关注的适应症——全球已有数款JAK抑制剂如巴瑞替尼、杰克替尼等在治疗斑秃的临床试验中取得积极结果，JAK抑制剂有望成为斑秃突破性治疗策略。

虽然目前国内仅上市芦可替尼、托法替布、巴瑞替尼等5款JAK抑制剂，但阿布昔替尼、Fedratinib、氘可来昔替尼等进口品种均已进入3期，此外，国内未来国内JAK抑制剂市场竞争将加剧，另一方面，进入研发后期的国产品种较少，通过适应症的差异化布局（例如迪哲医药）和疗效安全性的优化，未来国产品种或将实现不错业绩。

近年来JAK、IL-23等靶点市场的崛起，导致TNFα在自身免疫性疾病市场的占比逐年减少，总体看来，JAK抑制剂相对于TNFα单抗具有经济性和给药便利性优势，但由于其安全性难题仍未突破，短期内替代TNFα单抗仍存在难度。但基于乌帕替尼等品种良好的循证医学结果，仍长期看好该靶点。

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